瞭望ASH | 宋玉琴教授团队:CAR-T细胞(Relma-cel)在中国滤泡性淋巴瘤患者中获良好疗效

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/12/6 10:37:46  浏览量:10672

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

2021年12月11-14日,全球血液学领域的年度盛典——第63届美国血液学会年会(ASH)即将拉开帷幕。回首过去的一年,新冠疫情仍然笼罩全球,它改变了世界,也改变着我们对自己的认知。

编者按:2021年12月11-14日,全球血液学领域的年度盛典——第63届美国血液学会年会(ASH)即将拉开帷幕。回首过去的一年,新冠疫情仍然笼罩全球,它改变了世界,也改变着我们对自己的认知。2021,注定是不平凡的一年!在本届ASH大会上,中国学者的研究遍地开花,收获了累累硕果,让我们看到中国医生的坚韧和强大。本次大会报道,《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望ASH,中国研究者说”,邀请这些榜上有名的中国研究者,通过小视频与大家“亲切会面”,介绍研究的来龙去脉、所思所想。
 
本期我们荣幸地邀请到北京大学肿瘤医院宋玉琴教授,分享团队关于CAR-T细胞治疗(Relma-cel)在中国B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的研究成果(大会摘要号:2434)。该项研究结果显示,Relma-cel在复发难治性滤泡性淋巴瘤(r/r FL)患者中的完全缓解率超过了90%,同时展现出较好的安全性数据。Relma-cel有望成为中国第一款针对r/rFL患者的商业化CAR-T细胞产品。 
 
研究目的
 
评估Relma-cel在r/r FL中的初步疗效和安全性。
 
研究方法
 
RELIANCE研究是中国第一个获得IND批准开展的CAR-T细胞治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的关键研究,A组纳入r/r LBCL患者,B组纳入r/r FL患者。本研究(B组)纳入28例两种治疗方案或自体造血干细胞移植后的r/r FL患者。在完成淋巴细胞清除化疗后,16例患者接受100×106 CAR-T细胞治疗,12例患者接受150×106 CAR-T细胞治疗。主要研究终点为3个月完全缓解率(CRR);次要研究终点为研究者评估的最佳完全缓解率(BCR)、3个月客观缓解率(ORR)、不良事件、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等。数据截止日期是2021年9月10日。
 
研究结果
 
研究结果显示,3个月CRR为85.2%,ORR为100%。最佳CRR为92.6%,最佳ORR为100%。进一步的亚组分析表明(图1),60岁以下人群CRR为95.0%,60岁及以上人群CRR为85.71%;女性CRR为92.86%,男性CRR为92.31%;FL 2级 CRR为83.33%,其余级别CRR均为100%;复发患者CRR为90.48%,非复发患者CRR为100.00%;难治患者CRR为94.44%,非难治患者CRR为88.89%。所有以上分组ORR均为100%。
 
 
图1、Relma-cel治疗r/r FL患者的亚组分析ORR、CRR
 
中位随访时间8.84个月,中位缓解持续时间(DOR)、PFS和OS未达到(图2)。
 
 
图2、Relma-cel治疗r/r FL患者的DOR、PFS
 
安全性方面,96.4%的患者报告了与治疗相关不良事件(TEAE),≥3级TEAE为64.3%,最常见的是中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。细胞因子释放综合征(CRS)的发生率为42.9%,其中重度(≥其级)CRS发生率为0%,神经毒性(NT)的发生率17.9%,其中重度(≥其级)NT的发生率为3.6%。不同剂量水平间没有观察到有效率差异。
 
研究结论
 
Relma-cel在复发难治滤泡性淋巴瘤患者中显示持久疗效和可耐受的安全性,目前正在申报BLA。
 
专家点评
 
目前全球范围已报道的CAR-T细胞治疗r/r FL的数据有限,除RELIANCE研究以外,还有ELARA研究和ZUMA-5研究。
 
ELARA研究是一项关于Tisa-cel在复发难治FL患者中疗效和安全性的Ⅱ期研究。2020年美国ASH年会上公布的数据显示,截至2020年5月26日,在可评估的52例患者中,ORR为82.7%,CRR为65.4%,mDOR、mPFS、mOS均未达到。≥3级的AE为69%,最常见的是中性粒细胞减少;48%发生了CRS(均为1~2级),10%经历了NT。今年ASH年会公布的更新数据显示,截至2021年3月29日,共有98例患者入组试验,其中97例数据纳入分析,中位OS为96.6%,中位PFS未达到。
 
在ZUMA-5研究中r/rFL患者接受Axi-cel治疗,可评估疗效的104例患者中有84例为FL,ORR和CRR分别是94%和80%,mDOR、mPFS和mOS尚未达到,≥3级AE为85%,≥3级CRS为7%,≥3级NT为15%。今年ASH年会也更新了ZUMA-5的数据,中位随访时间为29.4个月,其中经历了三线及以上药物治疗的患者(3L+患者)ORR为94.2%,3L+患者的中位OS未达到,中位PFS、至下次治疗时间(NTFS)均为39.6个月。4L+患者的中位OS未达到,中位PFS为28.0个月,中位NTFS为39.6个月。
 
从疗效来看,这次中国报道的数据中,Relma-cel在r/r FL患者中的完全缓解率超过了90%,同时展现出较好的安全性数据,该研究支持在中国批准Relma-cel用于治疗r/r FL患者,有望成为中国第一款针对r/rFL患者的商业化CAR-T细胞产品。
 
专家简介
 
宋玉琴教授
 
北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、主任医师、博士生导师
 
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
 
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟  秘书长
 
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会  主任委员
 
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会  副主任委员
 
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会  副主任委员
 
专家简介
 
应志涛教授
 
北京大学肿瘤医院淋巴瘤科,医学博士,副主任医师
 
中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员
 
中华医学会肿瘤学分会青年委员
 
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


淋巴瘤

分享到: 更多