ASH 2023丨杜鹃教授:BCMA/CD19双靶点 FasTCAR-T 细胞在高危、新诊断多发性骨髓瘤患者一线治疗中高效且安全

作者:  Kenza  Mourabit   日期:2023/12/14 14:33:03  浏览量:5438

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在2023第65届美国血液学年会(ASH)上,上海长征医院杜鹃教授团队的一项I期研究(abstract 1022)初步评估了BCMA/CD19双靶点FasT CAR-T细胞(GC012F)治疗HR-NDMM患者的疗效及安全性,入选了大会口头发言。为此,《肿瘤瞭望》特整理该摘要内容并邀请杜鹃教授进行点评解读,以供读者参考。

编者按:在2023第65届美国血液学年会(ASH)上,上海长征医院杜鹃教授团队的一项I期研究(abstract 1022)初步评估了BCMA/CD19双靶点FasT CAR-T细胞(GC012F)治疗HR-NDMM患者的疗效及安全性,入选了大会口头发言。为此,《肿瘤瞭望》特整理该摘要内容并邀请杜鹃教授进行点评解读,以供读者参考。
 
 
背景
 
新诊断高危(HR)多发性骨髓瘤(NDMM)在标准一线治疗下的预后不佳,即便在适合移植(TE)的患者中亦是如此,高效且安全性可控的CAR-T疗法将是解决这一重大未满足需求的潜在解决方案。GC012F是一种自体B细胞成熟抗原(BCMA)和CD19双靶点的CAR-T细胞疗法。我们团队开展的一项单臂、开放标签I期临床研究用于TE高危NDMM患者的一线治疗,评估了GC012F CAR-T细胞疗法的安全性、可行性和有效性。在2022年美国血液学会(ASH)上公布了13例患者的临床数据,得到大家关注。在这里,我们展示本研究中更长随访时间和9名新入患者(总n=22)的更新研究数据,在2023年ASH再次展示。
 
方法
 
这是一项单臂、开放标签的I期临床研究,纳入年龄在18-70岁之间且具有一项或多项高危因素TE NDMM患者。截至数据截止日期,本研究纳入22例可评估患者,中位年龄59岁。从诊断到输注的中位时间为100天。所有患者均具有一种或多种高危特征,包括:91%为R-ISS II期或III期、55%为EM、32%为1q21≥4拷贝、9%为IgD型。患者接受经过两个疗程诱导治疗后,进行环磷酰胺和氟达拉滨组成的3天标准FC方案清除淋巴细胞,接受GC012F单次输注给药。
 
结果
 
中位随访时间为13.6个月(范围2.1-23.9个月),结果显示:①总缓解率(ORR)为100%,严格的完全缓解(sCR)率为95.5%。患者100%达到流式细胞学评估的微小残留病(MRD)阴性(灵敏度为10-6)。②所有可评估的患者在第1个月时均达到MRD阴性,并在第12个月分析时保持MRD-。未达到中位缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)。③只有6名患者(27%)出现低级别细胞因子释放综合征(CRS),其中23%(n=5)为1级,4%(n=1)为2级。本研究中没有发生治疗相关的≥3级CRS、没有任何级别的ICANS发生,也没有患者死亡。
 
此外,在所有患者中均观察到强劲的CAR T细胞扩增;中位峰值扩增(Cmax)为62,131个拷贝/μg DNA,中位Tmax为10天。
 
结论
 
与之前接受GC012F治疗的RRMM队列结果一致,这项I期研究的初始数据表明,BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T GC012F使适合移植的新诊断高危骨髓瘤患者获得深度和持久的缓解,并且安全性良好。安全概况。所有三个剂量组均实现了100%MRD阴性以及100%ORR。这些初步结果提示GC012F CAR-T疗法在治疗新诊断高危MM患者中的潜力。研究进一步纳入更多患者和更长随访时间,将进一步显示GC012F作为适合移植的初诊高危患者一线治疗需求带来希望和获益。
 
专家点评
 
杜鹃教授:高危(HR)新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者在一线标准治疗中的预后差强人意,对于R2-ISS IV期患者中位生存三年左右,因此亟待更加有效的治疗方法延长高危患者的PFS和OS。我们中心在2年前开启了一项关于评估“BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T细胞(GC012F)治疗HR-NDMM患者的I期研究”。连续2年的ASH年会汇报了研究结果。在延长中位随访到18个月,本次ASH将展示所有HR-NDMM患者的总体缓解率(ORR)为100%,严格的完全缓解(sCR)高达95%,并且达到了100%的微小残留病(MRD)阴性率,可谓带来了深度和持久的缓解;且安全性高,仅有27%的患者出现了低级别CRS,其中23%为1级,4%为2级,无任何3级CRS,无ICANS。综上而言,BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T细胞(GC012F)在HR-NDMM治疗中安全性高、疗效好,是否将来进入到标准一线治疗,需要更长时间随访和更大样本的临床研究。
 
杜鹃教授
上海长征医院血液科主任
全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心主任
主任医师、教授、博士生导师
2009年入选上海市“浦江人才”计划
2016年荣获第八届上海市青年科技英才
2021年人民好医生(血液肿瘤)青年典范
2022年人民好医生(血液肿瘤)特别贡献奖
2023年“上海好医生”光荣称号
国际骨髓瘤工作组专家委员会委员(IMWG)亚洲骨髓瘤工作网委员(AMN)
中国医师协会血液学分会多发性骨髓瘤专业委员会
上海医学会血液学分会委员副主任委员
主持基金课题20余项,包括国家自然科学基金6项,国际基金2项,上海市等院校基金10余项等;在Blood、Leukemia等杂志发表文章多篇。

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

本内容仅供医学专业人士参考


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