编者按：CAR-T疗法在B细胞淋巴瘤中的疗效逐渐得到公认，CAR-T细胞疗法在真实世界中的应用也随之不断增多，但肿瘤负荷高的患者面临细胞因子释放综合征（CRS）的高发和疗效不佳的结局，导致合并高治疗相关死亡率。目前迫切需要寻求有效的桥接治疗，以减少CRS的发生率，提高复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的缓解率。2024年6月13-16日，第29届欧洲血液协会（EHA）年会即将召开，北京高博医院克晓燕、胡凯教授团队科研组长刘蕊医生将做题为“VENETOCLAX AND BTK INHIBITORS BASED CHEMOTHERAPY IS A POTENTIAL EFFECTIVE CAR-T BRIDGING THERAPY IN R/R B-NHL”的壁报展示，该项研究成果为难治/复发B细胞淋巴瘤患者的CAR-T前桥接治疗提供了新的思路。

 

 

 

胡凯教授谈到，为了提高CAR-T细胞治疗难治/复发B细胞淋巴瘤的疗效，降低治疗相关死亡率，大家都在苦苦寻找“有效的CAR-T前桥接治疗”，希望有所突破。

 

我们中心评估了以“Venetoclax±BTKi”为基础的化疗方案作为复发/难治B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗前的桥接方案的疗效。研究共纳入63例患者，其中46%为男性，中位年龄为51岁（范围20-80岁）；其中DLBCL（n=38）、HGBL（n=7）、SCNSL（n=4）、tFL（n=4）、FL（n=3）、Richter（n=3）、PMBL（n=2）和BL（n=2）。92%（58/63）的患者处于III-IV期。84%的患者（53/63）接受了第二代基因测序分析其基因亚型，其中MCD亚型（n=14）、P53亚型（n=23）、BN2亚型（n=1）、EZB-MYC+（n=2）、EZB-MYC-（n=8）、ST2亚型（n=4）、N1亚型（n=1）。既往化疗的中位数为8疗程（范围为2-20）。8%（5/63）的患者既往曾接受过自体造血干细胞移植，8%（5/63）和6%（4/63）的患者曾接受过放疗和CAR-T细胞治疗。其中41%（26/63）的患者接受Venetoclax单药联合其他化疗的桥接方案，59%（37/63）的患者接受Venetoclax联合BTK抑制剂联合其他化疗的桥接方案。Venetoclax应用剂量为10 mg-100 mg QD，BTK抑制剂（主要应用泽布替尼，还有部分伊布替尼和奥布替尼），泽布替尼的应用剂量为160 mg bid。接受桥接治疗和CAR-T细胞回输的中位时间为20天（5-82天）。

 

全部病例客观缓解率（ORR）为24%（15/63），完全缓解率（CRR）为6%（4/63）。如果将SD+（其定义为：疗效大于疾病稳定，小于部分缓解）也视为有效指标，则应答率为59%（37/63）。MCD亚型的有效率最高，为71%（10/14），P53亚型也有一定的有效率，为56%（13/23），EZB亚型的有效率为50%（5/10）。CAR-T治疗后三个月的ORR为48%（30/63），CRR为32%（20/63）。不良事件为贫血（98%）、中性粒细胞减少（92%）和血小板减少（71%）。

 

中位随访时间为39.33个月，中位总生存（OS）为11.90个月。预计1年OS率为49.5%；2年OS率为42.6%；Venetoclax单药和Venetoclax联合BTK抑制剂，其OS率无统计学差异（P=0.976）。既往自体移植失败史（P=0.021，HR=0.059）和既往CAR-T细胞治疗失败史的患者（P=0.008，HR=11.714）影响OS率。

 

以Venetoclax和BTKi为基础的桥接疗法有效且安全可控。MCD亚型的疗效最佳，可推荐作为CAR-T前的桥接疗法。进一步扩大样本的前瞻性研究已准备开展。

 

 

克晓燕教授谈到，团队的初步研究显示以Venetoclax和BTKi为基础的桥接疗法有效，尤其对于MCD亚型的患者，可能是此类患者CAR-T治疗前桥接方案的一种选择。

 

我们已根据初步的结果开展了进一步的临床观察和研究，期待能在不断探索中寻找到更适合的有效治疗方式，挽救更多的患者，让大家恢复健康，拥抱新的生活。

 

专家简介

 

专家简介

 

专家简介

刘蕊

医学学士，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科科研组组长

毕业于山西中医学院中药学（中药分析）专业曾任大连中医药学会门诊药剂师，北京吉因加科技有限公司CRA。对病例数据库的建立和数据管理、统计分析由丰富的经验。2024年3月至今任北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科科研组组长。曾在在国内外学术会议（美国血液学会年会、EHA）发言。